细胞身份丢失驱动人类衰老，Nature与Cell两篇新论文提出模型
EricTopol · x · 2026-10-01
Eric Topol 撰文解读两项衰老研究新进展：哈佛 Vadim Gladyshev 团队发表于 Nature、Altos Labs Juan Carlos Izpisua Belmonte 团队发表于 Cell 的两篇论文，提出了「细胞身份丢失」的衰老新模型。
要点：
- 传统「磨损/损伤积累」模型之外，衰老还被认为源于细胞丢失其胚胎期锁定的身份，表观遗传结构（甲基化、组蛋白、染色质三维构型）的漂移即是生物年龄时钟所测量的东西。
- 细胞身份由三层调控「语法」维持：快层（AP-1 等转录因子，分钟到小时级响应急性应激）等。
- 身份丢失导致「间质漂移」（mesenchymal drift），表现为纤维化疤痕与炎症，与癌症也相关。
- 两个模型（损伤积累 vs 身份丢失）的相对贡献与相互依赖关系尚不清楚，但新模型为干预衰老提供了方向。
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