离散扩散模型 DTCR 按靶点设计 T 细胞受体,可泛化到未见免疫目标

bravo_abad · x · 2026-08-27

Haoyan Wang 等人提出 DTCR,一个离散扩散模型,可针对特定 peptide–MHC 靶点生成候选 T 细胞受体(TCR)——即对从未见过的免疫目标设计出能结合它的受体序列。

方法上的亮点是不把蛋白序列当任意字符串:前向扩散中用基于 BLOSUM 替换矩阵(源自蛋白进化中的氨基酸替换模式)逐渐腐蚀氨基酸;反向过程在重建受体序列时,引入 TCR–epitope 结合预测器引导生成,使其偏向目标结合的候选。这展示了生成式 AI 在免疫治疗设计上的新范式。