研究发现基因变体会影响 CAR-T 安全性和疗效
EricTopol · x · 2026-07-25
遗传变体可能同时影响 CAR-T 的安全性和疗效
《Cancer Immunology》这项关于 CAR-T 的研究指出，胚系遗传变体会影响治疗毒性与疗效。
- 研究者整合了在 ZUMA-1 和 ZUMA-7 试验中接受 axicabtagene ciloleucel 治疗的淋巴瘤患者的全胚系测序数据。
- 在 ZUMA-1 中，STXBP2 的潜在有害变体在出现毒性的患者中更常见，但这一信号未能在 ZUMA-7 中复制。
- 机制上，STXBP2 缺失或携带变体的 T 细胞会诱发更强的炎症性细胞因子分泌和巨噬细胞激活。
- ADAMTSL3 变体与两项试验中更低的毒性相关，这一基因与 TGF-β 信号调控有关。
- PTPN22 变体则与更强的 CAR-T 扩增显著相关，而扩增正是疗效的重要决定因素。
作者认为，遗传背景会塑造工程化免疫细胞疗法的安全性与活性，未来可能用于患者分层和治疗设计。
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