结合蛋白设计只解释约 3% 临床失败,AlphaFold 类模型被高估?

clarejtbirch · x · 2026-10-29

一条针对 AI 制药乐观论的冷静分析:过去十年里,因 binder(结合分子)设计不佳导致的 Phase 2/3 临床试验失败仅占约 3%——也就是说,药物失败往往不是因为结合不了靶点。

配图统计了 2015-2025 年间 3,907 个停在 Phase 2/3 的行业项目:38% 源于疗效或暴露量问题(PK、剂量、制剂),26% 源于商业/战略事件,24% 为读出阳性但未推进,安全性仅占很小比例。而在 1,340 个疗效失败项目中,46% 是「结合了但无疗效」,36% 缺少结合数据。

作者指出:AlphaFold、Chai、Boltz、RFDiffusion 等模型确实强大,但它们优化的正是那 3% 的问题,对剩下 97% 的后期失败无能为力。

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