5.1 万人蛋白质组研究提出 PSI 指数:染色体性别之外的分子性别谱系
andganna · x · 2026-10-27
Andrea Ganna 团队在 6 个队列、超 5.1 万人数据上提出「蛋白质组性别指数」(PSI):基于 31 种血液蛋白、用 XGBoost 模型量化个体蛋白质组偏离染色体性别典型特征的程度。
关键发现:
- PSI 高的男性(蛋白质组偏女性化)握力更短、COVID-19 重症风险更低(OR=0.59);PSI 还与未来疾病风险相关,如偏女性谱系男性甲减风险更高、偏男性谱系女性肾衰竭风险更高
- Klinefelter 综合征(XXY)个体 PSI 显著升高(OR=13.7)
- 性别肯定激素治疗会改变 PSI,且变化不能完全用睾酮/雌二醇水平解释,说明 PSI 捕捉了循环激素之外的更广分子变化
- PSI 部分可遗传,GWAS 找到性别偏倚的 cis-pQTL 及与性别特异性疾病风险的因果关联
模型基于 UK Biobank 约 4.3 万人训练,在 MESA、FinnGen、Biobank Japan 等多个外部队列验证。该指标为研究性别内部分子差异及其健康影响提供了连续、个体化工具。
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