multiDIA 预印本:免分级也能量化 α-突触核蛋白全部 140 个残基
anshulkundaje · x · 2026-10-20
Northeastern 大学 Nikolai Slavov 团队在 bioRxiv 发布多蛋白酶 DIA 蛋白质组学新方法 multiDIA(预印本,作者含 MGH 神经退行性疾病团队)。
- 解决的老问题:深度蛋白质组覆盖传统上依赖多维色谱分级、大样本量和过长采集时间;可规模化的 DIA 虽快但覆盖浅、置信度低。multiDIA 通过胰蛋白酶、Lys-C、Glu-C 多酶独立酶切结合 DIA,不做色谱分级即提升序列覆盖。
- 关键数据:在 12 名供体的脑样本中量化 α-突触核蛋白(SNCA)全部 140 个残基,包括酸性 C 端尾部(45 个残基)——胰蛋白酶和 Lys-C 单独只能覆盖其中 2 个残基。
- 疾病发现:在帕金森病供体中观察到 N 端肽段普遍低于对照,符合 α-突触核蛋白 N 端截断模式;6 名 PD 供体中 3 人的 1–60 位残基平均比对照低约 2 倍。
方法面向人类队列规模样本的可扩展蛋白质组学。
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