Eric Topol:细胞身份丢失才是衰老本质,表观遗传钟测的就是它
EricTopol · x · 2026-10-03
Eric Topol 在其 Substack「Ground Truths」撰文,基于两篇新论文(Nature 上哈佛 Vadim Gladyshev 团队、Cell 上 Altos Labs Juan Carlos Izpisua Belmonte 团队)提出理解人类衰老的新模型。
- 传统「磨损积累损伤」模型之外,新增「细胞身份丢失」模型:细胞在胚胎发育期锁定身份,依赖表观遗传结构(甲基化、组蛋白、染色质三维构象)维持,衰老时身份丢失
- 身份丢失导致「间质漂移」(mesenchymal drift):细胞退化为成纤维细胞样,引发纤维化疤痕与炎症,成为年龄相关疾病的基础
- 论文揭示了维持细胞身份的三层调控「语法」,从分钟级应激响应的转录因子(如 AP-1)到长期锁定机制
- 若能阻止细胞身份丢失,就有望延缓甚至逆转衰老;生活方式因素已知可以产生影响
- 表观遗传衰老时钟测量的正是这一身份丢失过程
文末 Topol 也提到部分配图由 ChatGPT 生成。
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