AI 药物发现新突破：混合物理模型大幅提升泛化能力

PeterDiamandis · x · 2026-08-07

当前 AI 药物发现的核心挑战并非在已知靶点上刷分，而是如何泛化到从未见过的生物结构。一篇新论文指出，现有机器学习对接模型在全新靶点上表现不佳，且常因训练集泄漏导致准确率虚高。

为此，研究团队提出了结合物理与 AI 的混合框架 DODock 和 DOScore。该框架在保持高表达力的同时，显著提升了分布外泛化能力。在针对四个治疗靶点（包括 CD73、IRAK4 等）的前瞻性虚拟筛选中，DODock 对 PCSK9 药物结合构象的盲测预测结果，与随后解析的晶体结构仅偏差 1.2 埃（RMSD）。这些经过湿实验验证的结果表明，AI 正在向更可靠的新药发现引擎迈进。